开yun体育网

创胜集团(06628.HK)，一家在临床阶段具备生物药品发现、研发、工艺树立和出产全过程整合才智的海外生物制药公司，近日在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)发表了基于东说念主源化LIV-1抗体的新式抗体偶联药物(ADC)的最新临床前探究数据。

这次公布的探究数据聚焦于两款新式ADCs——ADC-1和ADC-2。这两款药物使用创胜集团特有的新式东说念主源化抗LIV-1单抗48D6，通过特定位点偶联拓扑异构酶I羁系剂载荷进行筹画。这两款ADCs在三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤模子中展现出的肿瘤消退活性，权贵高于基于MMAE的ADC。

TNBC是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率最高。关于晚期TNBC的主要圭表调治带来的缓解常常顷刻。因此，遑急需要树立更灵验的调治次第。LIV-1当作锌转运卵白家眷的成员，在多种癌症中高度抒发，包括93%的乳腺癌，使其成为树立ADC疗法时值得注重的细胞名义靶点。

创胜集团的探究标明，乳腺肿瘤细胞，如MDA-MB-468和MCF-7，对拓扑异构酶 I 羁系剂的敏锐性高于MMAE。因此，创胜集团收受糖基变嫌酶介导的特定位点偶联，树立了两款基于拓扑异构酶 I 羁系剂的抗体偶联药物(ADC-1和ADC-2)。ADC-1和ADC-2的药物-抗体比(DAR)均为4，但收受了两种不同的拓扑异构酶 I 羁系剂载荷。当作对照，还合成了一种具有调换特定位点偶联和药物-抗体比的，基于MMAE的抗体偶联药物(ADC-3)。

尽管ADC-1和ADC-2在体外对东说念主类LIV-1抒发的肿瘤细胞展现了特异的细胞毒活性，但在体内施行中展现出远高于SGN-LIV1A一样物的最大肿瘤细胞杀伤才智。此外，这两款ADCs还展现出盛大的旁不雅者效应，这关于克服肿瘤异质性至关首要。

在药理探究中，ADC-1和ADC-2在东说念主类LIV-1转染的MDA-MB-468(一种TNBC肿瘤模子)中展示出剂量依赖且相较于SGN-LIV1A一样物或ADC-3更强的抗肿瘤活性。

在3 mg/kg剂量下，第30天时，肿瘤孕育羁系率 (TGI)% 差异为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5% 、SGN-LIV1A 一样物 57.0%；然则，在3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A一样物或ADC-3的总体缓解率(ORR，即肿瘤体积相较于基线减少50%)为0%，而ADC-1和ADC-2的ORR差异为40%和70%。在6 mg/kg剂量下，第42天时，ADC-1和ADC-2的ORR差异为90%和100%，豪阔缓解率(CR)差异为90%和100%。在3 mg/kg或6 mg/kg剂量下，ADC-1或ADC-2莫得权贵影响小鼠体重。

创胜集团董事会主席兼首席推论官钱雪明博士示意：“这些数据为咱们进一步探究LIV-1 ADCs提供了有劲依据，该抗体偶联药物有望成为LIV-1阳性乳腺癌和其他实体瘤的潜不才一代调治药物。”